Medicina genomica si bolile comune ale adultului - Adrian Covic, Eusebiu Vlad Gorduza Studii clasice privind implicarea factorilor genetici in hipertensiunea arteriala esentiala Existenta unei componente genetice in etiopatogenia HTA a fost sugerata de agregarea familiala, care evidentiaza prevalenta crescuta a bolii la membrii familiilor indivizilor hipertensivi (44% la copiii sau fratii acestora). La aceasta se adauga prevalenta crescuta a bolii (55%) la gemenii monozigoti, identici genetic, comparativ cu gemenii dizigoti (25%) si frecventa crescuta a HTA la barbati fata de femei, precum si la anumite grupuri etnice. Ereditatea HTA esentiale a fost, in anii 1950, un subiect de confruntare intre doua ipoteze: Platt (1947) a gasit o distributie bimodala a TA in populatie, fapt ce l-a determinat sa afirme ca HTA este o boala cu transmitere monogenica mendeliana autozomala dominanta; Pickering (1959) a demonstrat ca, dimpotriva, TA are o distributie continua, gaus-siana, in populatie, ceea ce sugereaza ca HTA are un determinism poligenic. Ulterior, ipoteza lui Pickering a fost confirmata de studii epidemiologice ample. Actualmente se considera ca HTA esentiala este o boala multifactoriala, in patogenia careia sunt implicate mai multe gene de susceptibilitate, care interactioneaza atat intre ele (epistazie), cat si cu factori din mediu. Ipoteza Platt se aplica insa unor forme rare de hipertensiune si hipotensiune arteriala, care sunt determinate de mutatii monogenice, cu penetranta inalta si efecte mari. HTA prezinta cert o eterogenitate fenotipica si genotipica. Dupa acceptarea modelului etiologic multifactorial al HTA, s-a studiat contributia relativa a genelor in determinismul bolii. Mai multe studii recente au estimat ca ponderea ereditatii (eritabilitatea) in etiologia HTA este cuprinsa intre 32% si 50%, iar riscul rudelor de gradul I ale bolnavilor cu HTA de a dezvolta boala este de 2-4 ori mai mare comparativ cu populatia generala. Pe baza acestor date se apreciaza ca rolul factorilor genetici in HTA este important. Factorii de mediu (dieta, stilul de viata, stresul, fumatul, alcoolul s. a.) au insa un rol cauzal semnificativ (numit uneori eritabilitate culturala ), conferind HTA caracterizarea de boala a civilizatiei . Obiectivele esentiale ale cercetarilor genetice in HTA sunt identificarea genelor si a efectelor diferitelor variante alelice de susceptibilitate in modularea TA, precum si elucidarea mecanismelor genetice ce intervin in patogeneza HTA. Clarificarea acestor elemente ar permite o intelegere mai corecta si mai completa a bolii, stabilirea unui profil patogenic individual al pacientilor, predictia riscului si identificarea unor noi tinte terapeutice. in pofida unor eforturi ample, perfect justificate, aceste probleme se dovedesc a fi deocamdata greu de rezolvat...